UGGT1 アクチベーター

一般的なUGGT1活性化剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩 CAS 14605-22-2、β-ラパ CAS 4707-32-8、D-(+)-トレハロース無水物 CAS 99-20-7、およびフェニル酪酸ナトリウム CAS 1716-12-7 に限定されない。

UGGT1活性化因子には、主に小胞体ストレス応答やタンパク質フォールディング過程に影響を与える様々な化合物が含まれる。UGGT1、すなわちUDP-グルコース糖タンパク質グルコシルトランスフェラーゼ1は、小胞体関連分解（ERAD）経路において重要な役割を果たしている。UDP-グルコースグルコシルトランスフェラーゼ1は、不適切にフォールディングされた糖タンパク質を再グルコシル化する役割を担っており、それによってフォールディングをさらに試みたり、分解に向かわせたりする。ツニカマイシン、タプシガルギン、ジチオスレイトール（DTT）などの化合物は、ERストレスを誘導することによりUGGT1活性を亢進させる。ERストレスの誘導は、細胞の適応反応を引き起こし、多くの場合、ERAD経路や様々なシャペロンタンパク質のアップレギュレーションが関与し、ミスフォールドタンパク質の負荷増加に対処する。この反応の一環として、UGGT1活性はしばしば増強される。さらに、ブレフェルジンAや2-デオキシ-D-グルコースのような化学物質は、正常なタンパク質のフォールディングやグリコシル化プロセスを破壊し、小胞体ストレスを助長し、UGGT1活性を上昇させる可能性がある。

これらのストレス誘導性化合物とは別に、UGGT1活性化物質のクラスには、タウロウルソデオキシコール酸（TUDCA）や4-フェニル酪酸ナトリウムのような化学的シャペロンも含まれる。これらの化合物はタンパク質のフォールディングを助け、小胞体ストレスを緩和するのに役立つ。タンパク質の折り畳み環境を調節するこれらの化合物の役割は、特にERの折り畳み能力に問題がある条件下では、間接的にUGGT1活性に影響を与える可能性がある。さらに、MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こすことにより、間接的にUGGT1活性に影響を与える。全体として、このクラスのUGGT1活性化因子は、様々なメカニズムを通して、小胞体ストレスとタンパク質のフォールディングダイナミクスに影響を与え、それによって間接的にUGGT1活性を調節する。それらの作用は、タンパク質のフォールディングを処理するERの能力に影響を与え、プロテオスタシスを維持するための細胞の適応メカニズムの一部としてUGGT1活性の変化をもたらすという共通のテーマに収束する。