ubiquitous kinesin heavy chain阻害剤

一般的なユビキチンキネシン重鎖阻害剤には、Monastrol CAS 254753-54-3、Eg5 Inhibitor III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7、Ispinesib CAS 336113-53-2、S-トリチル-L-システイン CAS 2799-07-7、BI-D1870 CAS 501437-28-1。

ユビキチン重鎖の化学的阻害剤は、キネシンと構造的・機能的に関連するタンパク質を標的とすることでその機能を阻害し、間接的にその活性に影響を与えることができる。低分子阻害剤であるモナストロールは、モータータンパク質であるキネシンEg5のモータードメインに結合することでその機能を阻害し、ユビキチン重鎖が関与する有糸分裂の紡錘体形成を阻害する。同様に、ジメチレナストロンはEg5の微小管結合能を制限し、それによってEg5のモーター活性を阻害し、その結果、ユビキチン重鎖が関与する微小管の動態に影響を与える。キネシンスピンドルタンパク質（KSP）の選択的阻害剤であるイスピネシブとフィラネシブは、KSPのATP結合ポケットに結合することでその効果を発揮し、結果としてATPase活性を阻害する。この作用により、微小管の動態と有糸分裂紡錘体の形成が阻害され、ユビキタスなキネシン重鎖の機能に不可欠なプロセスが阻害される。

S-トリチル-L-システインのような他の化学的阻害剤は、Eg5を標的とし、そのモーター活性を阻害する。このモーター活性は、ユビキタスキネシン重鎖の役割の重要な側面である細胞分裂中の紡錘体二極性の維持に重要である。キネシン様タンパク質KIFC1の阻害剤であるAZ82は、KIFC1のモーター活性を阻害することにより、小胞や小器官の細胞内輸送や局在を変化させ、ユビキチン重鎖が重要な役割を果たす細胞内輸送機構に影響を与える。有糸分裂キネシンMCAKを標的とするPaprotrainは、ユビキチン重鎖も関与する微小管のターンオーバーに影響を与えることができる。さらに、BI-D1870はリボソームS6キナーゼ（RSK）を阻害することにより、微小管ダイナミクスと細胞周期の制御に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、間接的にユビキチン重鎖の機能に影響を与えることができる。最後に、セントロメア関連タンパク質-E（CENP-E）の選択的阻害剤であるGSK923295は、有糸分裂における染色体形成の際のCENP-Eの機能を阻害することにより、ユビキチン重鎖を含むモータータンパク質全体の機能に間接的な影響を与える可能性がある。