Ubie アクチベーター

一般的なウビー活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Ubieの化学的活性化剤は、様々な生化学的経路やメカニズムを通じて、その活性に影響を与えることができる。ジテルペンの一種であるフォルス コリンは、アデニル酸シクラーゼを直接標的 とし、サイクリックAMP（cAMP）の産生を増加 させる。上昇したcAMPレベルは、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはウビーをリン酸化し、その結果ウビーを活性化することができる。同様に、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を妨げ、細胞内の高いレベルを維持し、PKA活性を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、フォルボールのジエステルであり、強力な腫瘍促進剤であるが、ジアシルグリセロール（DAG）を模倣し、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCは活性化されると、Ubieを含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度の上昇を促進し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはUbieをリン酸化し、活性化する可能性がある。

細胞内シグナル伝達モジュレーターの話を続けると、セスキテルペンラクトンであるタプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞質Ca2+濃度の上昇を引き起こしてCaMKsを活性化し、その後Ubieを活性化する。プロテインホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を減少させ、それによってUbieを活性化されたリン酸化状態に保つと考えられる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ活性化因子として作用し、これらのストレス活性化キナーゼの活性化を通じてUbieのリン酸化を促進する可能性がある。スタウロスポリンは広範なキナーゼ阻害剤であるが、特定の状況下では、ウビーをリン酸化し活性化するキナーゼを活性化することができる。ホスファチジン酸は、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）シグナル伝達経路を活性化することが知られており、これがキナーゼ活性化とそれに続くUbieのリン酸化につながる。ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）の特異的阻害剤であるLY294002は、間接的にPI3K経路の下流にあるキナーゼの活性化につながり、それがUbieのリン酸化と活性化に関与する。U73122はホスホリパーゼCを阻害するが、この阻害が代償的な細胞応答を引き起こし、その結果キナーゼが活性化され、Ubieがリン酸化されるのであろう。最後に、プロテインホスファターゼのもう一つの阻害剤であるカリンクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、リン酸化によるUbieの持続的な活性化状態に導く可能性がある。