UBE3B アクチベーター

一般的なUBE3B活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、スペルミジンCAS 124-20-9が挙げられるが、これらに限定されない。

UBE3B活性化物質には、タンパク質のユビキチン化過程に関与するユビキチン・タンパク質リガーゼであるUBE3Bの機能的活性を間接的に刺激する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、UBE3Bの基質認識能力に影響を与えるPKAを介したリン酸化促進を介して、間接的にUBE3BのE3リガーゼ活性を増強する。同様に、エピガロカテキンガレートは、様々なプロテインキナーゼを阻害することで、UBE3Bのリン酸化に基づく制約を軽減し、ユビキチンリガーゼ機能を促進する可能性がある。イオノマイシンの細胞内カルシウムレベルを上昇させる役割は、ユビキチン化プロセスに重要なカルシウム感受性経路を活性化し、UBE3Bの活性を高める可能性がある。さらに、PI3K阻害剤LY294002は、AKTシグナルを減弱させることにより、間接的にUBE3Bのユビキチンリガーゼ機能を促進する可能性があり、その結果、UBE3Bに関連する経路に影響を及ぼす阻害性リン酸化が減少する可能性がある。

スペルミジンは、オートファジーの誘導を介して、間接的に、増大した分解プロセスのためにUBE3B活性の増加を必要とするかもしれない。U0126は、MEKを阻害することにより、ERK経路活性を低下させ、UBE3Bの基質のユビキチン化を促進する可能性がある。HDAC阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、基質のアセチル化を増加させ、UBE3Bとの相互作用を変化させる可能性があるため、UBE3Bの活性を高める可能性がある。最後に、PMAとタプシガルギンは、それぞれPKCを活性化し、カルシウムホメオスタシスを破壊することにより、UBE3Bによるタンパク質ユビキチン化の制御に不可欠なリン酸化状態とカルシウム依存性タンパク質分解経路の調節を介して、UBE3Bのリガーゼ活性を増強する可能性がある。