UBE2CBP阻害剤

一般的なUBE2CBP阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、およびBortezomib CAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

UBE2CBPの化学的阻害剤は、様々な作用機序によってユビキチン化過程におけるその機能を阻害することができる。システインプロテアーゼ阻害剤であるE-64は、ある種のプロテアーゼの活性部位に不可逆的に結合し、UBE2CBPが関与するユビキチン化経路に不可欠なタンパク質分解活性を阻害する可能性がある。この阻害は、タンパク質の分解に向けたタグ付けに先立つ重要なステップであるペプチド結合の切断を妨げる可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤であるMG132とラクタシスチンは、細胞内にポリユビキチン化タンパク質を蓄積させる。これらのタンパク質を分解するプロテアソームの能力を阻害することによって、ユビキチン化基質の濃度を増加させ、UBE2CBPを飽和させ、新しいタンパク質にユビキチンを付加する能力を制限する可能性がある。クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトンも同様に作用し、プロテアソームを阻害し、さらにユビキチン化するUBE2CBPの能力を独占しうる基質の過剰をもたらす可能性がある。

ALLNは、主にカルパイン阻害剤であるが、プロテアソームを阻害する能力も持っており、ユビキチン化され分解されるはずのタンパク質を安定化させる。この効果は、ユビキチン化サイクルに影響を与えることで、間接的にUBE2CBPを阻害することができる。エポキソマイシン、ベルケイド（ボルテゾミブ）、カーフィルゾミブ、オプロゾミブ、MLN9708（イキサゾミブ）はすべて選択的プロテアソーム阻害剤であり、細胞内にユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。この蓄積は、ユビキチン化とそれに続く分解プロセスがボトルネックとなるため、UBE2CBPの基質へのアクセスを効果的に制限する可能性がある。最後に、Pyr-41とHBX 41108は上流のユビキチン活性化ステップを標的とし、Pyr-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、HBX 41108はユビキチンE1活性化酵素を阻害する。ユビキチンの活性化を阻害することにより、これらの阻害剤はUBE2CBPの酵素活性に利用可能なユビキチンを減少させ、ユビキチン化カスケードにおけるその機能を制限することができる。それぞれの阻害剤は、そのユニークなメカニズムを通して、ユビキチン-プロテアソーム経路におけるUBE2CBPの有効性に影響を与えることができる。