UBC8 アクチベーター

一般的なUBC8活性化剤としては、サリドマイドCAS 50-35-1、レナリドマイドCAS 191732-72-6、ポマリドマイドCAS 19171-19-8、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、カーフィルゾミブCAS 868540-17-4が挙げられるが、これらに限定されない。

UBC8活性化剤は、E2ユビキチン結合酵素UBC8の機能活性を間接的に増強する可能性のある化合物である。これらの化合物は通常、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）、すなわちUBC8が不可欠な役割を果たすタンパク質分解の重要な経路に影響を与える。UBC8（ユビキチン結合酵素8）は、ユビキチン化経路に関与するE2酵素ファミリーのメンバーである。ユビキチン化とは、小さな制御タンパク質であるユビキチンが基質タンパク質に結合する翻訳後修飾のことで、通常はプロテアソームによる分解のためのシグナル伝達を行うが、ユビキチン化は細胞内シグナル伝達、DNA修復、輸送に関連する非分解的な役割を持つこともある。

直接的なUBC8活性化剤は、酵素が本来持っているユビキチン結合活性を高めるように酵素と相互作用する。これは酵素に結合し、ユビキチンやE1ユビキチン活性化酵素に対する親和性を増加させる構造変化を誘導することにより達成され、ユビキチンのUBC8への移行を促進する。あるいは、直接活性化因子はUBC8の触媒回転数を増加させ、基質タンパク質へのユビキチンの結合を促進するかもしれない。この種の活性化は通常、活性部位に結合するか、酵素の活性を調節するアロステリック部位に結合することによって達成される。一方、間接的なUBC8活性化剤は、酵素に直接結合することなくUBC8活性を増強する。これには、UBC8遺伝子の発現をアップレギュレートし、細胞内のUBC8濃度を上昇させる化学物質が含まれる。その他の間接的な活性化剤としては、基質からユビキチンを除去する脱ユビキチン化酵素（DUB）の働きを阻害し、細胞内のタンパク質のユビキチン化レベルを間接的に上昇させるものが考えられる。さらに、ユビキチン化カスケードにおいてUBC8のようなE2酵素と協調して働くE1酵素やE3ユビキチンリガーゼの活性や利用可能性を調節する化合物も、間接的な活性化剤として機能しうる。