U90926 アクチベーター

一般的なU90926活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8およびアニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

U90926の化学的活性化因子は、細胞内イベントのカスケードを開始し、U90926のリン酸化とそれに続く活性化を引き起こす。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることが知られている。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはU90926をリン酸化する。同様に、細胞膜を容易に拡散するcAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、U90926をリン酸化の標的にする。一方、イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼもリン酸化によってU90926を修飾することができる。

U90926の活性化は、プロテインキナーゼC（PKC）を調節する薬剤によっても影響を受ける。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCの強力な活性化剤であり、PKCはU90926を含む無数のタンパク質をリン酸化する。対照的に、オカダ酸やカリクリンAのような化合物は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化プロセスを破壊し、U90926のようなタンパク質のリン酸化状態を正味増加させる。アニソマイシンのような他の化合物は、JNKやp38 MAPキナーゼ経路のようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こす。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、U90926をリン酸化するキナーゼを活性化する様々なシグナル伝達経路を調節し、スフィンゴシンは、その代謝産物であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）を介して、S1P受容体およびU90926を標的とする関連キナーゼを活性化することができる。最後に、タプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、それによって細胞内カルシウムを増加させることにより、U90926をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。