twisted アクチベーター

一般的な撚り活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ツイストの化学的活性化因子は、タンパク質の活性化に寄与する特定のシグナル伝達経路に関与する能力に基づいて区別することができる。フォルスコリンは、ATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒するアデニルシクラーゼの直接活性化剤として機能する。cAMPレベルの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘発し、PKAは、順番に、ツイストをリン酸化し、その活性化を促進する。同様に、cAMPアナログである8-ブロモサイクリックAMPは、上流のレセプターを迂回して直接PKAを活性化し、その後リン酸化によってツイストを活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより機能し、ツイストをリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することにより機能し、脱リン酸化を防ぎ、ツイストをリン酸化された活性な状態に維持する。

ツイストを活性化する可能性のある化学物質には、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）のようなフォルボールエステルがある。PKCは、ツイストを含むさまざまなタンパク質の標的をリン酸化し、活性化に導く。合成ジアシルグリセロールであるDiC8も同様にPKCを活性化し、ツイストのリン酸化と活性化をもたらす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、ツイストをリン酸化するキナーゼを活性化する可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、ツイストを含む多くのタンパク質をリン酸化することで知られるキナーゼを含むMAPK/ERK経路に関与する。インスリンによるPI3K/Akt経路の活性化も、ツイストを活性化するリン酸化事象を引き起こす。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ツイストをリン酸化し活性化する。最後に、H-89は主にPKA阻害剤であるが、ツイストをリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。これらの化学物質は、それぞれ独自のメカニズムによって、ツイストのリン酸化と活性化状態の維持を確実にする。