TTC9C アクチベーター

一般的なTTC9C活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3が挙げられるが、これらに限定されない。

TTC9Cは、タンパク質の活性化をもたらす細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接刺激することで知られている。上昇したcAMPレベルは、リン酸化プロセスにおける極めて重要な酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。活性化されると、PKAはTTC9Cをリン酸化し、その活性を調節する。同様に、IBMXとロリプラムは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって効果を発揮する。この阻害作用により、細胞内のcAMPレベルが高く維持されるため、PKA活性が維持され、TTC9Cのリン酸化に適した環境が育まれる。

エピネフリンとイソプロテレノールはアドレナリン受容体と結合し、アデニルシクラーゼの活性化を介してcAMPの産生を促進することが知られている。このcAMPレベルの増加はPKAの活性化をもたらし、PKAはTTC9Cを標的とすることができる。さらに、cAMPアナログであるN6-ベンゾイル-cAMPは、PKAを直接活性化する。PGE1もまた、Gタンパク質共役型受容体への作用を通して、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化に寄与する。PKAは一旦活性化されると、TTC9Cをリン酸化し、その機能を調節する。L-858051はアデニルシクラーゼを直接活性化することにより、TTC9Cのリン酸化能を高め、同じ結果をもたらす。さらに、グルカゴンやテルブタリンのような薬剤は、受容体を介する作用によってcAMPレベルを上昇させ、それがPKAを活性化し、TTC9Cのリン酸化を促進する。ジブチリル-cAMPは細胞制御機構をバイパスして直接PKAを活性化し、アナグレリドはPDE3を阻害することにより、どちらもcAMPレベルの上昇を維持し、PKAの活性化を促進する。このように異なる経路で一貫してPKAが活性化されることは、TTC9Cのリン酸化とその結果としての活性化という共通のエンドポイントがあることを強調している。