TTC9 アクチベーター

一般的なTTC9活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TTC9の活性化剤には、主にcAMPシグナル伝達経路を調節することによって影響を及ぼす様々な化学物質が含まれる。cAMPシグナル伝達経路は、多くの生理学的機能に影響を及ぼす細胞内情報伝達の極めて重要なカスケードである。薬剤の中には、細胞内のcAMPレベルを上昇させる酵素や受容体を直接刺激し、TTC9の機能を増強させるシグナル伝達経路を引き起こすものもある。この増幅は、このようなcAMP依存性経路におけるTTC9の反応性に関連しており、TTC9はこの二次メッセンジャーのレベルの上昇に反応する。他の物質は、cAMPの分解を阻害することでcAMPレベルを上昇させ、シグナル伝達を延長させ、結果としてTTC9を持続的に活性化させる。さらに、酵素による分解に耐えるように設計された安定なcAMPアナログは、cAMPシグナル伝達経路の強力な活性化剤として働き、TTC9の役割に継続的な刺激を与える。

さらに、ある種の分子は受容体を介したメカニズムでcAMP産生を促進し、これらの受容体経路を介してTTC9活性を制御する新たな手段を導入する。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する薬剤も同様に、間接的ではあるが、細胞ストレス応答時にTTC9が関与している可能性のあるキナーゼ経路に影響を与えることによって、TTC9の調節に関与している。ホスホジエステラーゼの異なるアイソフォームを標的とする特異的阻害剤は、細胞内のcAMPとcGMPのバランスを調整し、TTC9のシグナル伝達環境に微妙な影響を与える。ホルモンシグナルもまた、Gタンパク質共役型受容体との相互作用を通じてcAMPの増加を引き起こし、細胞のシグナル伝達ネットワーク内でカスケードのような形でTTC9活性の増強につながる。