TTC7B アクチベーター

一般的なTTC7B活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

細胞内シグナル伝達に不可欠な成分であるTTC7Bは、セカンドメッセンジャー系を調節する様々な生化学的メカニズムによって間接的に活性化される。例えば、アデニルシクラーゼが活性化されると、重要なセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）が増加し、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次に、TTC7Bを含む下流の標的をリン酸化し、活性を上昇させる。cAMPレベルの調節は、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによっても可能である。cAMPの分解を阻止することで、このメッセンジャー分子の細胞内レベルは上昇したままとなり、cAMP依存性経路、ひいてはTTC7Bに持続的な活性化シグナルを与える。さらに、細胞内カルシウム濃度を上昇させるような介入を行うと、カルシウム依存性のシグナル伝達カスケードが活性化され、TTC7Bが関与する経路と交差することが知られている。

あるいは、環状GMP（cGMP）の上昇は、TTC7B活性化の別の経路を提供する。cGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）は、一旦cGMPレベルの上昇によって活性化されると、TTC7Bを含む多くの下流タンパク質に影響を及ぼす。一酸化窒素の合成は、グアニリルシクラーゼを刺激してcGMPを産生させるため、一酸化窒素シグナルを通じて間接的にTTC7Bを活性化する。さらに、cGMPを分解する特定のホスホジエステラーゼ酵素を阻害すると、このメッセンジャー分子のレベルが上昇し、PKGの活性が増強され、間接的にTTC7Bの機能に影響を与える。βアドレナリン受容体作動薬は、PKAを活性化するだけでなく、cGMP産生にも下流で影響を及ぼす可能性のあるcAMPレベルを上昇させることにより、このネットワークに寄与している。