TSR2阻害剤

一般的なTSR2阻害剤としては、Cycloheximide CAS 66-81-9、Actinomycin D CAS 50-76-0、Rapamycin CAS 53123-88-9、Homoharringtonine CAS 26833-87-4、Triptolide CAS 38748-32-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TSR2阻害剤には、リボソーム機能とタンパク質合成に重要なプロセスを標的とすることで阻害効果を発揮する様々な化合物があり、これらはいずれもTSR2のリボソーム成熟における役割に不可欠である。例えば、タンパク質合成の転位ステップや翻訳の初期伸長ステップを阻害する化合物は、タンパク質の生産を直接阻害し、TSR2のリボソーム成熟活性の機能的必要性を低下させる。同様に、RNAポリメラーゼIIやmTOR（mechanistic target of rapamycin）などの主要な転写・翻訳機構に結合して阻害することで、これらの阻害剤はリボソームの生合成を減少させ、結果としてTSR2の役割を減少させる。さらに、N-結合型グリコシル化の阻害は、小胞体におけるタンパク質の安定性と機能に影響を与え、TSR2の関連プロセスを間接的に損なう。

さらなる阻害剤は、必須ヌクレオチドを枯渇させるか、リボソーム自体の構成要素を損傷することによって作用し、リボソーム成熟の要求が少なくなるため、間接的にTSR2活性を低下させる。グアノシンヌクレオチドの形成を阻害したり、リボソームRNAから特定のアデニン残基を除去したりする阻害剤は、リボソームの機能とアセンブリを損ない、TSR2の成熟機能に対する要求を低下させる。リボソームサブユニットに結合してペプチド結合の形成や翻訳の開始を阻害する阻害剤は、成熟リボソームの必要性をさらに低下させ、最終的にTSR2のリボソーム生合成への関与を減少させる。