TSR2 アクチベーター

一般的なTSR2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PMA CAS 16561-29-8、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TSR2リボソーム成熟因子活性化因子は、複雑で高度に制御された細胞内プロセスであるリボソーム生合成の複雑さにおいて、極めて重要な役割を果たしている。このような活性化因子のひとつは、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させることで機能し、その結果、TSR2を含む多数のタンパク質をリン酸化する能力を持つキナーゼであるプロテインキナーゼAの活性が高まり、リボソーム成熟活性が増強される。同様に、他の活性化因子もPI3K/Akt経路で機能し、リボソームの生合成に重要な役割を果たすmTORの活性化に役立っている。このような活性化は、リボソームRNAのプロセシングにおけるTSR2の役割を増幅し、その機能全体を高める可能性がある。さらに、プロテインキナーゼCを活性化する化合物もあり、これはTSR2をリン酸化の標的とするもう一つのキナーゼで、結果的にリボソーム成熟におけるTSR2の役割を促進する可能性がある。

TSR2活性の調節にさらに貢献するのが、遺伝子発現とクロマチン構造を調節する活性化剤である。ある種の化合物はサーチュイン活性化剤やヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用し、核小体タンパク質のアセチル化状態やクロマチン構造を変化させ、リボソームアセンブリーにおけるTSR2の役割に下流から影響を及ぼす可能性がある。DNAメチルトランスフェラーゼとヒストン脱アセチル化酵素の阻害は、リボソームRNA合成に必要な遺伝子のアップレギュレーションをもたらし、間接的にTSR2の機能を高める環境を助長する。さらに、ホスホジエステラーゼ-4を阻害することで細胞内のcAMP濃度に影響を与える活性化因子も、間接的にTSR2の活性亢進に寄与する。