TSPYL3 アクチベーター

一般的なTSPYL3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TSPYL3の化学的活性化剤は、主にリン酸化のプロセスを通じて、タンパク質の活性を調節するために様々な細胞経路を用いる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼという酵素を活性化し、それによって細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇する。このcAMPの急増は、TSPYL3を直接リン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性化につながる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを刺激し、同じ結果をもたらす。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は別の経路で作用し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、TSPYL3を含む広範な基質をリン酸化することができる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TSPYL3をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。並行して、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、TSPYL3を標的とするカルシウム依存性キナーゼも活性化される。

他の化学的活性化因子も間接的にTSPYL3のリン酸化状態に影響を与える。オカダ酸およびカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、TSPYL3の脱リン酸化を阻害することにより、持続的なリン酸化とその結果としての活性化をもたらす。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、JNKやp38 MAPキナーゼなどのストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）を活性化し、TSPYL3もリン酸化され活性化される可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、特定のプロテインキナーゼを阻害する一方で、他のプロテインキナーゼを活性化し、TSPYL3のリン酸化状態に影響を及ぼす可能性があるため、複雑な役割を担っている。スフィンゴシンはスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）に変換され、S1P受容体に関与し、TSPYL3をリン酸化する可能性のある下流のプロテインキナーゼを活性化する。最後に、H-89とBisindolylmaleimide Iは、それぞれ主にPKAとPKCの阻害剤であるが、オフターゲット効果により他のキナーゼを活性化し、その結果TSPYL3がリン酸化され活性化される可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、リン酸化事象を介したTSPYL3活性の制御に収束する。