TSP50 アクチベーター

一般的なTSP50活性化物質には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

TSP50の化学的活性化因子は、リン酸化とそれに続く活性化につながる様々な生化学的経路を通じて、その活性に影響を与える。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）に直接関与し、TSP50をリン酸化して活性状態に切り替える。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TSP50をリン酸化の標的とする。イオノマイシンの役割は、細胞内カルシウムを上昇させることであり、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TSP50に作用してその活性化につながる可能性がある。カリクリンAやオカダ酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、TSP50を含むタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TSP50をリン酸化された活性型に維持する。タプシガルギンは、SERCAポンプの阻害を介してカルシウムホメオスタシスを破壊することにより機能し、間接的にTSP50を活性化しうるカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。

第2段落では、TSP50を活性化する他の化学物質について述べる。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを活性化することによってフォルスコリンと同様に作用し、TSP50をリン酸化することができる。カルシウムイオノフォアA23187は、カルシウムイオンの流入を促進し、TSP50をリン酸化して活性化するキナーゼを活性化する。ホスファチジン酸は、様々な基質をリン酸化することで知られるmTOR経路を刺激することができ、この経路にはTSP50も含まれる可能性がある。アニソマイシンはMAPK経路の活性化因子であり、この活性化によってTSP50がリン酸化され活性化される。スタウロスポリンは、しばしば幅広いキナーゼ阻害剤として挙げられるが、ある濃度ではPKCを活性化し、TSP50をリン酸化することが知られている。最後に、オレイン酸はTSP50を標的とするプロテインキナーゼを活性化し、リン酸化による活性化を確実にする。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムにより、TSP50をリン酸化する特定のキナーゼに影響を与えるか、リン酸化状態を維持することによって、TSP50が機能的に活性化されるようにしている。