TSKS アクチベーター

一般的なTSKS活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TSKSには、異なる細胞内シグナル伝達経路を活用し、タンパク質の活性を高める様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化剤としてよく知られており、カスケード効果をもたらし、TSKSを含む基質タンパク質のリン酸化を引き起こす。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKA活性化の引き金となる。活性化されたPKAはTSKSをリン酸化し、TSKSの活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、CamKIIのようなカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、TSKSをリン酸化および活性化の標的とする可能性がある。βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、cAMP産生を亢進させるためPKAを活性化し、TSKSリン酸化の別の経路を提供する。

上皮成長因子（EGF）とインスリンはともに、それぞれの受容体を介してシグナル伝達カスケードを開始し、PI3K/Akt経路の活性化につながる。セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼであるAktは、TSKSを含む広範な基質をリン酸化することができる。同様に、8-Bromo-cAMPやジブチリルcAMPのようなcAMPアナログは、細胞に浸透してPKAを直接活性化し、リン酸化を通じてTSKS活性を調節することができる。オカダ酸やカリクリンAのようなホスファターゼ阻害剤は、TSKSを標的とするキナーゼの脱リン酸化を阻害することによりTSKSの活性化を間接的に促進し、TSKSをリン酸化された活性状態に維持する。JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンは、TSKSがリン酸化によって活性化されるもう一つのメカニズムを提示している。最後に、H-89は主にPKA阻害剤として知られているが、代替キナーゼの代償的なアップレギュレーションを引き起こし、TSKSをリン酸化して活性化する可能性があり、細胞内シグナル伝達におけるキナーゼ活性とホスファターゼ活性の複雑なバランスを示している。