TRUNDD阻害剤

一般的なTRUNDD阻害剤としては、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、Necrostatin-1 CAS 4311-88-0、NSC 66811 CAS 6964-62-1、Emricasan CAS 254750-02-2、LCL-161 CAS 1005342-46-0が挙げられるが、これらに限定されない。

TRUNDDの化学的阻害剤は、様々な分子機構を介して作用し、その機能を阻害する。Z-VAD-FMKは幅広いカスパーゼ阻害剤であり、TRUNDDのカスパーゼ依存的活性化を阻害し、カスパーゼを介したシグナル伝達経路におけるTRUNDDの役割を効果的に阻止することができる。同様に、エムリカサンは、TRUNDDが関与するアポトーシス過程に不可欠なカスパーゼ活性を阻害する機能を持つ。これらのカスパーゼを阻害することによって、これらの阻害剤は、そうでなければTRUNDDの活性化につながるアポトーシスシグナル伝達の進行を防ぐ。

ネクロスタチン-1とGSK'872は、アポトーシスとは異なるプログラムされた細胞死の一形態であるネクロプトーシスに関与するキナーゼを標的とする阻害剤である。ネクロスタチン-1はRIP1キナーゼを阻害し、GSK'872はRIP3キナーゼ阻害剤であり、どちらもTRUNDDが関与するネクロプトーシス経路において重要である。これらのキナーゼの活性を停止させることによって、これらの阻害剤はシグナル伝達カスケードを破壊し、ネクロプトーシスにおけるTRUNDDの機能を阻害する。LCL161は、TRUNDDを含む細胞死経路を調節するユビキチンリガーゼであるcIAP1/2を阻害することによって作用する。cIAP1/2を阻害すると、TRUNDDが機能するのに必要なユビキチン化とその後のシグナル伝達過程が変化する。もう一つのRIP1キナーゼ阻害剤であるGSK'963も同様に、TRUNDDの活性化を阻害することにより、ネクロプトーシス経路に影響を与える。TPCA-1は、IKK-2を阻害することによって、TRUNDDを制御する経路であるNF-κBシグナル伝達を減弱させ、その結果、細胞内でのTRUNDDの機能を低下させる。PD-150606はカルパインを標的とし、このプロテアーゼを選択的に阻害することにより、間接的にTRUNDDの活性化に影響を与える。さらに、シコニンがPKM2を阻害することで、TRUNDDが関与する細胞死プロセスの実行に必要な細胞のエネルギー代謝が阻害される。ビリナパントは、ミトコンドリアタンパク質であるSMACを模倣することによって機能し、IAPの分解をもたらし、その結果、TRUNDDに関与する細胞死シグナル伝達経路に影響を与える。最後に、タンパク質合成の一般的阻害剤であるシクロヘキシミドは、TRUNDDを活性化するシグナル伝達経路に関与するタンパク質を含むタンパク質の全体的なレベルを低下させ、その結果、TRUNDDの機能を阻害することになる。