TRT アクチベーター

一般的なTRT活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、レチノイン酸、all trans CAS 302-79-4、β-エストラジオール CAS 50-28-2、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、Anisomycin CAS 22862-76-6などがあるが、これらに限定されない。

TRTアクチベーターは、さまざまなシグナル伝達カスケードを通じてTRTの機能的活性を高める多様な化合物である。エピネフリン、フォルスコリン、IBMX、フッ化ナトリウム、およびグルカゴンはすべて順番にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化するサイクリックAMP（cAMP）のレベルを増加させることによって動作します。PKAは無数のタンパク質をリン酸化することが知られており、このリン酸化カスケードはTRTの活性化につながる。同様に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、TRTをリン酸化し活性化するもう一つのキナーゼであり、細胞プロセスにおけるTRTの機能的役割をさらに高める。一方、インスリンとIGF-1は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を介して作用し、AktはTRTのようなタンパク質を修飾することができるキナーゼであり、その結果活性化される。

活性化のメカニズムとしてのリン酸化というテーマを続けると、アニソマイシンは、TRTをリン酸化して活性化しうるいくつかのキナーゼを含むMAPK経路を刺激する。オカダ酸は、プロテインホスファターゼを阻害することによってタンパク質のリン酸化状態を延長し、脱リン酸化を減少させることによってTRT活性を高める可能性がある。AICARによるAMPKの活性化は、代謝経路に影響を与え、TRTのリン酸化とその後の活性化を増加させる可能性を示唆している。最後に、シルデナフィルによるPDE5の阻害は、cGMPの蓄積とPKGの活性化をもたらし、TRTをリン酸化して活性化する可能性がある。まとめると、これらの活性化因子は、キナーゼを直接活性化することによって、あるいはキナーゼ活性を支配するセカンドメッセンジャーのレベルを調節することによって、リン酸化という共通のテーマを利用し、細胞内でTRTの機能を高める。