TRPT1阻害剤

一般的なTRPT1阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、フェブキソスタットCAS 144060-53-7、オキシプリノールCAS 2465-59-0、ベンズブロマロンCAS 3562-84-3、プロベネシドCAS 57-66-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRPT1の化学的阻害剤は、TRPT1が処理することが知られている基質である尿酸の利用可能性に影響を与えることによって機能する。アロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタット、オキシプリノール、およびチソプリンは、ヒポキサンチンとキサンチンの尿酸への変換を担う酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するという共通のメカニズムで作用する。キサンチンオキシダーゼを阻害することにより、これらの化学物質は尿酸の合成を減少させ、TRPT1活性に利用できる量を制限する。同様に、ラスブリカーゼとペグロチカーゼは、尿酸をより可溶性で排泄されやすい化合物であるアラントインに直接変換する。この変換によって尿酸レベルが低下し、TRPT1が通常作用する基質が減少する。

補完的に、ベンズブロマロン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、レシヌラドは尿酸の体外排泄を促進する。ベンズブロマロンとスルフィンピラゾンは尿酸排泄薬として機能し、尿酸の腎排泄を促進することで、尿酸の血漿中濃度を低下させ、TRPT1が利用できる量を減少させる。プロベネシドも尿酸の腎排泄を増加させ、TRPT1の利用可能な基質の減少にさらに寄与する。レシヌラドは尿酸トランスポーター蛋白を阻害し、その結果、腎系からの尿酸の再吸収とクリアランスが増加し、TRPT1が利用できる尿酸プールが再び制限される。最後に、グアイフェネシンは主に去痰作用が認められているが、尿酸の可溶化にも影響を及ぼす可能性があり、尿酸レベルの低下につながり、間接的にTRPT1の基質を制限する可能性がある。