Trp53i13 アクチベーター

一般的な Trp53i13 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。（-）Nutlin-3 CAS 675576-98-4、p53 活性化剤 III、RITA CAS 213261-59-7、 Tenovin-6 CAS 1011557-82-6、PRIMA-1 CAS 5608-24-2、およびCP 31398 dihydrochloride CAS 259199-65-0。

Trp53i13活性化剤は、Trp53i13遺伝子の発現をもたらすp53依存性シグナル伝達カスケードに影響を与えることができる化合物である。これらの活性化剤の作用は、Trp53i13の誘導の主要な調節ノードであるp53タンパク質自体の調節を前提としている。Nutlin-3aやRITAのような分子は、重要な負の制御機構であるp53-MDM2相互作用を破壊することによって効果を発揮し、それによってp53を安定化させ、Trp53i13のような遺伝子に対する転写活性を促進する。テノビン-6のような化合物は、脱アセチル化酵素SIRT1とSIRT2を阻害することによって機能し、p53のアセチル化、ひいては活性を増加させる。

さらに、カンプトテシン、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、アクチノマイシンDなどのDNA損傷剤は、p53を安定化し活性化するDNA損傷応答を誘導することにより、間接的にTrp53i13を活性化することができる。このような場合、Trp53i13の発現上昇はDNA損傷応答経路の活性化に次ぐものである。さらに、酸化ストレスはp53の活性化を促進する細胞状態である。ピペロングミンは細胞内の活性酸素レベルを上昇させ、酸化的損傷とそれに続くp53の活性化につながる。スルフォラファンのような化合物は、Nrf2の活性化を通して、酸化ストレス反応の確立に寄与し、その結果、p53活性に影響を与える可能性がある。