Troponin I-SS阻害剤

一般的なトロポニンI-SS阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 ジルチアゼム CAS 42399-41-7、(S)-(-)-ブレビスタチン CAS 856925-71-8、Y-2763 2、遊離塩基 CAS 146986-50-7、2,3-ブタンジオン-2-モノキシム CAS 57-71-6、および ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

TNNI1阻害剤として分類される化学物質は、様々な間接的なメカニズムによってトロポニン複合体、特にTNNI1の機能に影響を与えることができる化合物の範囲を包含する。これらの化学物質は直接的な意味での阻害剤ではなく、むしろTNNI1が作用する生理学的環境を調節する。ベラパミルやジルチアゼムのようなカルシウム拮抗薬は、筋収縮におけるTNNI1の調節的役割にとって重要な因子である細胞内カルシウム濃度を低下させることができる。カルシウムの利用可能性を低下させることにより、トロポニン複合体内でのTNNI1の正常な結合と機能が変化し、筋収縮動態に影響を与える。ブレッビスタチンや2,3-ブタンジオンモノオキシムなどの他の化合物は、筋収縮に不可欠なミオシンATPアーゼ活性を標的とする。ミオシン機能に影響を与えることで、これらの化合物は間接的にトロポニン複合体のアクチン-ミオシン相互作用制御能力に影響を与える可能性があり、そこではTNNI1が極めて重要な役割を果たしている。

さらに、ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害するML-7やカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を阻害するKN-93のような薬剤は、筋収縮経路内のタンパク質のリン酸化状態を変化させる。このような変化は、TNNI1が働く機能的背景を調整し、その活性を変化させる可能性がある。さらに、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させるフォルスコリンのような分子は、筋収縮、ひいてはTNNI1活性に影響を及ぼす可能性のある細胞内反応のカスケードを引き起こす。W-7のようなカルモジュリン拮抗薬や、リアノジンによって引き起こされるカルシウム放出の変化も、TNNI1の作用を変化させるような状況を作り出す役割を果たしている。要するに、TNNI1阻害薬として分類される物質は、細胞や分子の環境を調整することによって働き、本質的にはトロポニン複合体内のTNNI1の活性ランドスケープを形成する。総合すると、これらの化合物は、筋収縮シグナル伝達経路の様々なターゲットに影響を与えることによって、タンパク質と直接相互作用しないにもかかわらず、TNNI1の機能的発現を調節することができる。