TRMT5阻害剤

一般的なTRMT5阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アデメチオニン CAS 29908-03-0、ホモシステイン CAS 6027-13-0、5′-デオキシ-5′-メチル チオアデノシン CAS 2457-80-9、1-アミノシクロペンタンカルボン酸 CAS 52-52-8、アザセリン CAS 115-02-6。

TRMT5阻害剤は、その活性に必要不可欠な基質や補因子の利用可能性や機能に影響を与えることで、tRNAのメチル化を調節する上で重要な役割を果たしている。TRMT5の阻害は、TRMT5が触媒するメチル化プロセスにおける主要なメチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAM）の枯渇によって達成される。SAMの合成または利用可能性に影響を及ぼす化合物は、TRMT5の必須メチルドナー基質を制限することにより、間接的にTRMT5を阻害する。例えば、競合的阻害剤として作用する分子や、メチオニンの類似体やメチル化反応の生成物などのSAMレベルを枯渇させる分子は、TRMT5のメチルトランスフェラーゼ活性を低下させる可能性がある。さらに、SAM合成を担う酵素を阻害する化合物や、SAM競合物質の濃度を上昇させる化合物も、TRMT5の機能低下につながる可能性がある。さらに、アデノシンの取り込みを阻害すると、SAMの構成成分であるアデノシンの細胞内プールが制限され、TRMT5の活性に影響を及ぼす可能性がある。

その他の化学物質は、細胞内のメチル化平衡を変化させることによってTRMT5を阻害する可能性がある。シチジンのある種のアナログは、RNAに取り込まれると、正常なメチル化プロセスを破壊する可能性があり、この破壊はTRMT5が維持を担っているメチル化パターンにまで及ぶ可能性がある。同様に、核酸の脱メチル化を誘導する薬剤も、TRMT5のメチル化活性に影響を与える可能性がある。グルタミン利用酵素の阻害は、様々なメチル化関連代謝産物の合成に影響を与え、それによって間接的にTRMT5の酵素活性に影響を与える。