TRIQK アクチベーター

一般的なTRIQK活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIQKの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性化を促進することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、細胞内タンパク質のリン酸化に関与することで知られている。PMAが導入されるとPKCが活性化され、TRIQKを含む細胞内経路でリン酸化が起こり、最終的にTRIQKが活性化される。同様に、別のPKC活性化物質である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、キナーゼを直接刺激してリン酸化させ、TRIQKを活性化させる。フォルスコリンは異なるメカニズムで作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にTRIQK経路の構成要素をリン酸化し、その結果TRIQKが活性化される。環状AMPアナログである8-ブロモ環状AMP（8-Br-cAMP）は、フォルスコリンと同様にPKAを活性化し、TRIQKシグナル伝達経路のタンパク質を標的とする。

これらに加えて、イオノマイシンとタプシガルギンは、メカニズムは異なるものの、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させる。イオノマイシンはイオノフォアとして作用し、カルシウム流入を直接増加させるが、タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、細胞内貯蔵からのカルシウム放出を導く。上昇したカルシウムレベルはカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはTRIQK経路内のタンパク質をリン酸化し、その活性化を引き起こす。一方、上皮成長因子（EGF）とインスリンは、それぞれのチロシンキナーゼ関連受容体を活性化し、MAPK/ERK経路とPI3K/Akt経路の活性化につながる。これらの経路には、TRIQKシグナル伝達経路と交差するリン酸化カスケードが含まれ、それによってTRIQKが活性化される。最後に、オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤も、TRIQKの活性化を誘導することができる。TRIQK経路内のタンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、これらの化学物質はタンパク質をリン酸化状態に維持し、TRIQK活性化を効果的に促進する。Bisindolylmaleimide IとStaurosporineは、主にキナーゼ阻害剤として知られているが、逆説的に、リン酸化バランスを調整する細胞内の代償機構によってTRIQKの活性化を引き起こし、最終的にTRIQKの活性化をもたらすことがある。