TRIP15 アクチベーター

一般的なTRIP15活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIP15活性化物質には、主に様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を通じて、TRIP15の機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させPKAを活性化することにより、TRIP15が関与するユビキチン化過程に間接的に影響を与え、タンパク質調節における機能活性を増強する。ラパマイシンはmTOR阻害剤として、LY294002はPI3K阻害剤として、それぞれ細胞の代謝反応とAKTシグナル伝達を変化させる。これらの変化は、タンパク質のユビキチン化と分解におけるTRIP15の役割を間接的に高める可能性がある。同様に、それぞれMEK1/2とp38 MAPKの阻害剤であるU0126とSB203580は、ユビキチンを介するプロセスにおけるTRIP15の活性を高めるような形で細胞内シグナル伝達を変化させる。もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninと、細胞内カルシウムレベルを上昇させるTapsigarginは、どちらもタンパク質の安定性と分解に関連する相互に関連したシグナル伝達経路に影響を与えることによって、TRIP15の機能を増強する可能性がある。

幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンと、同じくキナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレートは、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、ユビキチン化プロセスにおけるTRIP15の役割を増強する可能性がある。脂質シグナル伝達に関与するスフィンゴシン-1-リン酸は、タンパク質調節機構を変化させることにより、間接的にTRIP15の機能活性に影響を与える可能性がある。A23187は、カルシウムレベルを上昇させることにより、ユビキチン-プロテアソーム系と交差するカルシウム依存性経路を活性化し、TRIP15のこれらのプロセスへの関与を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、タンパク質のターンオーバーダイナミクスを変化させることにより、ユビキチンリガーゼ複合体内でのTRIP15の活性を間接的に高めることができる。総合すると、これらのTRIP15活性化因子は、細胞内シグナル伝達およびタンパク質調節経路に標的を定めて作用することにより、TRIP15の発現をアップレギュレートしたり直接活性化したりすることなく、TRIP15が介在する機能、特にユビキチンが介在するタンパク質調節機能の強化を促進する。