TRIP12 アクチベーター

一般的なTRIP12活性化剤としては、ラクタシスチンCAS 133343-34-7、カルフィルゾミブCAS 868540-17-4、イキサゾミブCAS 1072833-77-2、クロロキンCAS 54-05-7、オートファジー阻害剤3-MA CAS 5142-23-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIP12活性化剤という化学クラスには、主にMG132、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MLN2238などのプロテアソーム阻害剤が含まれる。これらの化合物はユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、間接的にTRIP12のユビキチン化活性に影響を与える可能性がある。ユビキチン化されたタンパク質が蓄積すると、TRIP12のE3ユビキチンリガーゼ活性が刺激され、タンパク質のユビキチンタグ化の要求が高くなる。例えば、MG132、Epoxomicin、Lactacystinは強力なプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、TRIP12のE3ユビキチンリガーゼ活性を刺激する可能性がある。同様に、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MLN2238もユビキチン化タンパク質の分解を阻害するプロテアソーム阻害剤であり、TRIP12のE3ユビキチンリガーゼ活性を間接的に刺激する可能性がある。

プロテアソーム阻害剤に加えて、このクラスには、ユビキチン-プロテアソーム系に間接的に影響を与え、それによってTRIP12のユビキチンリガーゼ活性を刺激する可能性のあるオートファジー阻害剤とSrc阻害剤も含まれる。クロロキン、3-メチルアデニン、Wortmannin、LY294002などのオートファジー阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系と連動して働くオートファジー経路を阻害する。オートファジーの阻害は、バランスをプロテアソーム分解へとシフトさせ、TRIP12のユビキチンリガーゼ活性を刺激する可能性がある。一方、サラカチニブやダサチニブのようなSrc阻害剤はSrcを阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、TRIP12のユビキチンリガーゼ活性を刺激する可能性がある。