Trimethyl Histone H4阻害剤

一般的なトリメチルヒストンH4阻害剤には、Chaetocin CAS 28097-03-2、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤 CAS 935693-62-2 （水和物）、UNC0638 CAS 1255580-76-7、Epz004777 CAS 1338466-77-5、およびEPZ6438 CAS 1403254-99-8。

トリメチルヒストンH4阻害剤は、クロマチン構造と遺伝子発現制御に関連するエピジェネティック修飾であるヒストンH4のトリメチル化状態に影響を与える化学物質の一種である。これらの阻害剤は、H4のトリメチル化を直接標的とするわけではないが、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（HMT）として知られる様々な酵素を阻害することによって、あるいはヒストンH4と相互作用したり修飾したりするタンパク質の活性を変化させることによって、このプロセスに影響を及ぼす。

ヒストンH4のトリメチル化は、動的で可逆的な翻訳後修飾であり、クロマチンのエピジェネティック制御に重要な役割を果たしている。SUV39H1のような、ヒストンH4上の特定のリジン残基にメチル基を付加する酵素は、ヘテロクロマチンの維持と遺伝子サイレンシングに必須である。chaetocinのような阻害剤はSUV39H1を直接阻害し、H4K20でのメチル化を減少させる。BIX-01294やUNC0638のような他のHMT阻害剤は、主にヒストンH3のリジン9（H3K9）をメチル化するG9a酵素やGLP酵素を標的とする。しかしながら、「ヒストンコード」として知られる異なるヒストン修飾間の相互作用は、ある部位におけるメチル化の変化が、H4トリメチル化を含む他の部位の修飾に影響を与えうることを示唆している。これらに加えて、DZNep、EPZ004777、EPZ-6438、GSK343、CPI-169、EPZ015938といった阻害剤があり、これらはポリコーム抑制複合体2（PRC2）の一部であり、ヒストンH3のリジン27（H3K27）をトリメチル化する酵素EZH2を標的としている。これらの阻害剤は主にH3K27me3を減少させるが、下流ではクロマチン全体の状態に影響を及ぼし、間接的にヒストンH4のメチル化に影響を及ぼす可能性がある。同様に、SMYD2（LLY-507）やプロテイン・アルギニン・メチルトランスフェラーゼ（PRMT）ファミリー（MS023とEPZ015666）のような他のメチル化酵素の阻害剤も、より広いヒストン修飾の景観を変化させ、H4トリメチル化に変化をもたらす可能性がある。