TRIM65 アクチベーター

一般的なTRIM65活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM65活性化剤は、細胞内シグナル伝達カスケードを調節することによって、TRIM65のユビキチンリガーゼ機能を促進する一連の化合物からなる。フォルスコリンは、cAMPレベルのアップレギュレーションを通して、PKAのその後の活性化につながる。この活性化カスケードは、TRIM65と相互作用する基質のリン酸化をもたらし、TRIM65のリガーゼ活性を高める可能性がある。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウム増加の触媒として作用し、CaMKIIを活性化する可能性がある。このキナーゼは、翻訳後修飾におけるTRIM65の役割の重要な要素であるTRIM65のユビキチン化活性を増幅する可能性のあるリン酸化過程に関与している。PMAとオカダ酸はそれぞれPKCとリン酸化酵素を標的とし、どちらもTRIM65の活性を高める可能性のあるタンパク質のリン酸化状態を変化させる。カリキュリンAによるPP1とPP2Aの阻害と、アニソマイシンによるSAPKの活性化は、リン酸化状態をさらに変化させ、TRIM65のユビキチン化能を増強する可能性がある。

それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とするSB203580とSp600125のような阻害剤は、TRIM65の制御環境に影響を与えることで間接的にTRIM65の活性を高める可能性のあるシグナル伝達経路を操作する。LY294002のPI3K阻害、ラパマイシンのmTOR阻害、AICARのAMPK活性化はすべて、様々な代謝およびストレス応答経路を変化させる。これらの調節は、リン酸化事象のカスケードを引き起こし、最終的にTRIM65の機能的活性を促進すると考えられる。これらの活性化因子は、細胞内シグナルのネットワークを通じて作用し、TRIM65の発現を上昇させたり、直接活性化させたりすることなく、ユビキチン化におけるTRIM65の役割をより洗練されたものにする。