TRIM64B阻害剤

一般的なTRIM64B阻害剤としては、特にMG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7、ATM/ATRキナーゼ阻害剤CAS 905973-89-9が挙げられる。

TRIM64Bの化学的阻害剤は、主にプロテアソームおよびリソソーム分解経路を標的とすることによって、様々な方法でタンパク質の機能を阻害することができる。MG132、Lactacystin、Epoxomicin、Bortezomib、Withaferin Aなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質を分解するプロテアソームの能力を阻害する。TRIM64Bはタンパク質を分解するためのタグ付けに関与していると考えられているため、プロテアソームの阻害によってこれらのタンパク質が蓄積すると、TRIM64Bの機能が阻害される可能性がある。これは、TRIM64Bが担っているタグ付けと分解の正常なサイクルが阻害され、本来分解されるはずのタンパク質が蓄積してしまうためである。

MLN4924のような他の化合物は、タンパク質のターンオーバーにおけるTRIM64Bの役割の上流にあるプロセスを破壊する。MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害するため、TRIM64Bの機能に必要である可能性のあるカリン-リングユビキチンリガーゼ（CRL）の制御を変化させることにより、間接的にTRIM64Bに影響を与える可能性がある。クロロキン、コンカナマイシンA、リューペプチン、ペプスタチンAなどのリソソーム機能阻害剤は、リソソーム分解経路の異なる側面を阻害する。クロロキンやコンカナマイシンAはリソソームの酸性化を阻害し、リューペプチンやペプスタチンAはリソソームのプロテアーゼを阻害する。リソソームの機能は細胞成分の分解に重要であるため、TRIM64Bがこの経路に依存している場合、リソソームの阻害はTRIM64Bの阻害につながる可能性がある。最後に、O-フェナントロリンはメタロプロテアーゼ活性を阻害するので、もしTRIM64Bの機能がメタロプロテアーゼを介する過程に依存しているならば、TRIM64Bを阻害する可能性がある。Eeyarestatin Iは小胞体関連分解経路の構成要素を特異的に阻害するので、もしTRIM64Bがこの細胞メカニズムに関与しているならば、TRIM64Bに影響を与える可能性がある。