TRIM64 アクチベーター

一般的なTRIM64活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIM64は、その活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができる。PKAは次に様々なタンパク質をリン酸化し、この修飾がTRIM64の機能的活性化につながる。同様に、もう一つのβアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールもcAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化を促進し、おそらくTRIM64のリン酸化と活性化をもたらす。同時に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、TRIM64をリン酸化してその活性状態の変化を引き起こす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させる能力により、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、TRIM64のリン酸化とその後の活性化の標的ともなりうる。インスリンはPI3K/ACT経路に関与し、TRIM64のリン酸化に至り、インスリンシグナル伝達経路の構成因子としての活性化を促進する。

上皮成長因子（EGF）は、EGFRチロシンキナーゼを介して作用し、MAPK/ERK経路の活性化を含むシグナル伝達カスケードを開始し、TRIM64をリン酸化し活性化する。レチノイン酸は、その特異的受容体に結合することにより、TRIMタンパク質をリン酸化するキナーゼの活性に影響を与え、TRIM64の活性化につながる可能性がある。ブリオスタチン1は、PKCとの相互作用を通して、同様にTRIM64のリン酸化と活性化を促進することができる。補因子として働く亜鉛イオンは、シグナル伝達タンパク質の活性コンフォメーションを安定化させ、TRIM64の活性化を助ける可能性がある。過酸化水素はホスファターゼとキナーゼの活性を調節し、リン酸化を介してTRIM64の活性化につながる可能性がある。リチウムによるGSK-3βの阻害は、リン酸化と分解の減少を通じて、TRIM64の安定化とその後の活性化をもたらす可能性がある。最後に、エストロゲン受容体と相互作用する17β-エストラジオールは、リン酸化を介してTRIM64の活性化につながるシグナル伝達経路に関与する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、TRIM64のリン酸化と機能的活性化に収束する、細胞内シグナル伝達の複雑な網の目の中の異なるノードを標的とすることで、TRIM64の活性に影響を与える可能性がある。