TRIM43の化学的活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通じてその活性を調節する上で極めて重要な役割を果たしている。塩化亜鉛は、TRIM43のユビキチンリガーゼ活性に重要なRINGドメインに結合し、基質タンパク質へのユビキチンの結合を触媒することにより、TRIM43の機能を直接増強することができる。同様に、硫酸銅(II)はTRIM43に結合することができ、タンパク質の構造を安定化することで酵素活性を高める可能性がある。フッ化ナトリウムやフォルスコリンのような低分子活性化剤は、TRIM43をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。フッ化ナトリウムはキナーゼ活性の増強を通じて作用し、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させてプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAは次にTRIM43をリン酸化し、ユビキチンリガーゼ活性を増加させる。
さらに、イオノマイシンを介してカルシウムイオンが細胞内に流入すると、TRIM43をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼが活性化され、TRIM43が活性化される。これと同時に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、TRIM43をリン酸化して活性化する。過酸化水素などの活性酸素種は、酸化的シグナル伝達経路を活性化し、それによってTRIM43をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。S-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミン(SNAP)による一酸化窒素の放出は、cGMPレベルを上昇させ、TRIM43をリン酸化するキナーゼを活性化する。細胞のエネルギー通貨であるATPは、キナーゼによるTRIM43のリン酸化に必要なリン酸基を供給する。カルモジュリンはカルシウムと結合すると、TRIM43をリン酸化するキナーゼを活性化し、その活性を高める。同様に、タプシガルギンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、TRIM43をリン酸化するキナーゼを活性化することができる。最後に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害することにより、間接的にTRIM43のE3リガーゼ活性を高めることができる。
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