TRIM38 アクチベーター

一般的なTRIM38活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、硫酸銅（II）CAS 7758-98-7、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM38の化学的活性化剤には、様々な生化学的経路を通じてE3ユビキチンリガーゼとしての機能を増強できる化合物が含まれる。塩化亜鉛と硫酸銅は、TRIM38と直接相互作用してその酵素活性を増強する2つの活性化剤である。特に亜鉛イオンは、TRIM38のリガーゼ機能に重要な領域であるRINGドメインに結合し、活性を促進することが知られている。同様に、銅はTRIM38の触媒機能と結合し、そのユビキチン化における役割を確実に維持または増強する。一方、フッ化ナトリウムとフォルスコリンは、TRIM38をリン酸化するキナーゼを活性化する。フッ化ナトリウムはキナーゼ活性化因子として働き、TRIM38をリン酸化する。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはその後TRIM38をリン酸化し、活性の増強につながる。

さらなる化学的活性化物質としては、イオノマイシンとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）があり、それぞれ細胞内カルシウムを増加させ、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。イオノマイシンによって誘導されたカルシウムレベルの上昇は、TRIM38をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、PMAによって活性化されたPKCもTRIM38をリン酸化の標的とする。過酸化水素は酸化的活性化因子として機能し、TRIM38を修飾し活性化するキナーゼを刺激する。一酸化窒素供与体であるS-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミンは、cGMPを増加させるグアニリルシクラーゼの活性化につながり、このcGMPの上昇はTRIM38のリン酸化に関与するキナーゼを活性化すると考えられる。ATPはキナーゼ活性に不可欠な分子であり、TRIM38のリン酸化に必要なリン酸基を提供し、それによってTRIM38の活性化に重要な役割を果たしている。カルモジュリンとタプシガルギンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、TRIM38をリン酸化による活性化の標的とするキナーゼを活性化する。最後に、MG132はプロテアソーム分解を阻害することにより、ユビキチン化されたタンパク質の蓄積を可能にし、ユビキチン化のための基質の利用可能性を増加させることにより、間接的にTRIM38のE3リガーゼ活性を高めることができる。これらの化学物質はそれぞれ、TRIM38またはその制御経路と相互作用し、細胞内でのTRIM38の活性が維持または増強され、タンパク質のユビキチン化プロセスにおける役割を果たすようにする。