TRIM31阻害剤

一般的なTRIM31阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、エポキシホスホマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。

TRIM31の化学的阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系を標的とすることで、TRIM31の機能を阻害することができる。ユビキチン-プロテアソーム系は、タンパク質のユビキチン化とその後の分解におけるTRIM31の役割に不可欠である。MG-132はそのような阻害剤の一つで、プロテアソームがタンパク質を分解するのを阻害し、その基質が蓄積することによってTRIM31の機能を間接的に阻害することができる。同様に、ラクタシスチンはプロテアソームと不可逆的に結合することにより、TRIM31の制御活性に不可欠な分解プロセスを阻害する。化学物質のエポキソミシンは、プロテアソーム活性を変化させる能力を持ち、プロテアソームの正常な機能を破壊し、TRIM31の活動経路に影響を与える。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、26Sプロテアソームサブユニットに結合し、TRIM31のタンパク質分解を仲介する能力を阻害する可能性がある。

さらに、カルフィルゾミブは20Sプロテアソームと不可逆的に結合することで阻害効果を発揮し、分解経路におけるTRIM31の機能に影響を及ぼす可能性がある。プロテアソームのCT-L活性を標的とするオプロゾミブは、TRIM31によって促進されるタンパク質のターンオーバー過程を阻害することができる。マリゾミブも20Sプロテアソームに結合することが知られており、TRIM31が関与するタンパク質の異化を阻害する可能性がある。イキサゾミブは、20Sプロテアソームを選択的に阻害することで、TRIM31が制御することが知られているタンパク質制御機能に影響を与える可能性がある。デランゾミブはプロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害し、TRIM31が効果を発揮する経路にボトルネックを作る。もともとプロテアーゼ阻害剤として同定されたネルフィナビルは、TRIM31の活性を機能的に発現させるために重要なプロテアソーム分解経路を不注意に阻害する可能性がある。プロテアソーム活性を阻害することで知られるWithaferin AとCelastrolは、TRIM31の機能に不可欠な分解プロセスを阻害し、TRIM31によってユビキチン化され分解されるはずのタンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。