TRIM31 アクチベーター

一般的なTRIM31活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM31アクチベーターは、個別の細胞メカニズムやシグナル伝達経路を介してTRIM31の機能的活性を間接的に増幅する、特徴的な化合物群である。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMP濃度を上昇させ、続いてPKAを活性化する。活性化されたPKAはTRIM31をリン酸化し、そのE3ユビキチンリガーゼ活性を高めることができる。クルクミンは、NF-κBシグナル伝達を抑制することによって、この経路におけるTRIM31の負の制御的役割を間接的に増幅し、スルフォラファンがNrf2経路を刺激することによって、細胞環境内の酸化ストレスに対抗するTRIM31の機能が強化される可能性がある。レスベラトロールのSIRT1への関与は、TRIM31の脱アセチル化と安定化をもたらし、ユビキチン化と分解のためにタンパク質をタグ付けする酵素活性を高める可能性がある。

さらに、エピガロカテキンガレートの抗酸化特性は、しばしばタンパク質の機能を妨げる酸化ストレスを緩和することによって、TRIM31のユビキチン化活性を間接的にサポートする可能性がある。ピペロングミンは、特にがん細胞において活性酸素レベルを変化させることにより、酸化ストレスに応答することが知られているTRIM31の機能状態にも影響を与える可能性がある。塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、TRIM31とは直接関係しないが、代償機構の一部として間接的にTRIM31活性を上昇させる細胞環境を誘導する可能性がある。PD98059とラパマイシンは、それぞれMEK経路とmTOR経路を調節することにより、TRIM31の活性を高める細胞調整を引き起こす可能性がある。メトホルミンによるAMPKの活性化と、それに伴うエネルギー恒常性の調節は、TRIM31が働くユビキチン-プロテアソーム系にも有利に働く可能性がある。最後に、Tunicamycinによる小胞体ストレスの誘導は、細胞がアンフォールドあるいはミスフォールドしたタンパク質を管理しようとする際にTRIM31を活性化する可能性があり、様々な細胞ストレスに対するTRIM31の適応性を強調している。