TRIM30阻害剤

一般的なTRIM30阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM30の化学的阻害剤は、TRIM30が相互作用する特定のシグナル伝達経路を標的とすることで、タンパク質の活性に影響を与えることができる。PD98059とU0126はそのような阻害剤で、MAPK/ERK経路内のMEK酵素を阻害することによって機能する。MEKの活性化を阻害することで、これらの阻害剤はTRIM30がこの経路に及ぼすと思われる下流への影響を抑制することができる。同様に、SB203580とSP600125は、MAPKシグナル伝達ネットワークの他の構成要素、すなわちそれぞれp38 MAPKとJNKを標的とする。これらのキナーゼを阻害することで、化学物質はMAPK経路の機能を破壊し、TRIM30がこのシグナル伝達経路に及ぼす調節作用を阻害することができる。LY294002はPI3Kを阻害することにより、TRIM30が調節的役割を果たすことが知られているPI3K/ACTシグナル伝達経路を阻害する可能性がある。

さらに、TRIM30によって制御されるもう一つの重要な経路であるNF-κBシグナル伝達経路は、いくつかの阻害剤によって標的とすることができる。BAY 11-7082、IKK-16、PS-1145およびParthenolideは、TRIM30が調節することが知られている炎症および細胞生存経路における重要な因子であるNF-κBの活性化を阻害することによって機能する。BAY 11-7082は、NF-κBの活性化に不可欠なプロセスであるIκBαのリン酸化を阻害することにより、この機能を発揮する。IKK-16とPS-1145も同様に、IκBαの分解とそれに続くNF-κB活性化に必要な上流キナーゼであるIKKを阻害する。パルテノライドもNF-κB経路の阻害に寄与するが、その作用機序は若干異なるかもしれない。MG132とボルテゾミブは、ともにプロテアソーム阻害剤であるが、IκBαの分解を阻害するため、NF-κBに対する阻害作用が維持され、TRIM30がこの経路に及ぼす影響を阻害するもう一つの手段となる。最後に、MLN4924 は、NF-κB の機能的活性化に関与する NEDD8 活性化酵素を標的としており、TRIM30 が NF-κB シグナル伝達経路に及ぼす影響を阻害する可能性がある。これらの様々なメカニズムにより、これらの化学的阻害剤は、いくつかの細胞シグナル伝達経路にわたってTRIM30の機能に影響を与えることができる。