TRIM23阻害剤

一般的なTRIM23阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、エポキシコマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。

TRIM23の化学的阻害剤は、タンパク質の分解に不可欠なユビキチン・プロテアソーム系（UPS）を阻害することで機能する。これらの化合物は、UPS内のタンパク質分解活性を効果的に阻害し、それによってTRIM23が、欠陥のあるタンパク質や不要なタンパク質を分解するためにタグをつけるという役割を果たせなくする。例えば、MG-132はプロテアソーム阻害剤であり、TRIM23が標的とするタンパク質を含むユビキチン結合タンパク質の分解を防ぐことができる。同様に、ラクタシスチンはプロテアソームを阻害することによって機能し、通常はTRIM23の助けを借りて分解されるはずのタンパク質の蓄積を引き起こし、タンパク質の品質管理におけるTRIM23の役割を崩壊させる。

エポキソマイシン、ボルテゾミブ、ベルケイド（ボルテゾミブの別名）などの他の阻害剤は、26Sプロテアソームを標的として、ユビキチン化タンパク質の分解を特異的に阻害し、タンパク質のターンオーバーにおけるTRIM23の機能的役割を間接的に阻害する。カルフィルゾミブとオプロゾミブもプロテアソーム阻害剤であり、TRIM23によってタグ付けされたタンパク質の分解を阻止し、TRIM23が維持するタンパク質のホメオスタシスに影響を及ぼす可能性がある。マリゾミブとNPI-0052（マリゾミブの別名）は、TRIM23が関与する経路内のタンパク質のタンパク質分解を阻害するため、タンパク質のターンオーバーと細胞の恒常性維持におけるTRIM23の役割に影響を与える。最後に、イキサゾミブとして知られるMLN2238とデランゾミブは、ともに20Sプロテアソームを阻害し、TRIM23によって分解マークされたタンパク質の蓄積をもたらし、それによってタンパク質分解プロセスにおけるTRIM23の機能を阻害する。これらの阻害剤はいずれも、プロテアソームの正常な機能を阻害することによって作用し、本来であれば分解されるはずのタンパク質が蓄積し、細胞内のタンパク質のターンオーバーを制御するTRIM23の能力に直接影響を与える。