TRIM11阻害剤

一般的なTRIM11阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34 -7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。

TRIM11の化学的阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）の様々な側面に影響を与えることにより、タンパク質の機能を阻害することができる。プロテアソーム阻害剤であるMG-132は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。これは、TRIM11が働くUPSに過負荷をかけ、TRIM11が通常分解するはずのタンパク質が分解されないため、TRIM11の機能阻害につながる。同様に、Lactacystin、Clasto-Lactacystin β-lactone、Epoxomicinはプロテアソーム阻害剤として機能し、ユビキチン化タンパク質のターンオーバーを阻害することによってTRIM11の機能阻害をもたらし、分解プロセスにおけるTRIM11の役割を阻害する。

他の化学物質は、ユビキチン化機構の異なる構成要素を標的としている。例えば、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害する。NEDD8活性化酵素はカリン-RINGリガーゼ（CRL）の活性に必須である。TRIM11がRING型E3ユビキチンリガーゼであることを考えると、MLN4924によるCRLの阻害は、ユビキチンリガーゼ活性を阻害することにより、間接的にTRIM11の機能阻害につながる可能性がある。ユビキチン活性化酵素E1の阻害剤であるPYR-41は、ユビキチン化の最初のステップを阻止することができ、それによって通常TRIM11が仲介するタンパク質のユビキチン化につながる酵素カスケードを阻害することができる。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、IXAZOMIB、オプロゾミブ、マリゾミブも同様に、TRIM11を機能的に阻害することができる。これらの阻害剤は、ポリユビキチン化基質の分解を担う26Sプロテアソームまたは20Sコア粒子を阻害することによって、TRIM11の機能阻害を実現する。これらのプロテアソーム構成因子が阻害されると、TRIM11によってタグ付けされたタンパク質の分解が妨げられ、細胞内のタンパク質量を調節するTRIM11の役割が阻害される可能性がある。