TRF2 アクチベーター

一般的なTRF2活性化因子には、ロダニンCAS 141-84-4、ピペロロンギンCAS 20069-09-4、ギンゴリック酸C17:1 CAS 111047-30-4、Tenovin-6 CAS 1011557-82-6、4-ニトロキノリン N-オキシド CAS 56-57-5などがある。

テロメア維持に重要な役割を果たすTRF2は、TRF2活性化剤として分類される多種多様な化合物によって複雑に制御されています。BRACO-19やTelomestatinなどのテロメア結合化合物は、テロメアDNAと直接相互作用し、TRF2-テロメアDNA複合体を破壊します。この破壊により、テロメアの不安定化が引き起こされ、DNA損傷応答が活性化されるため、これらの化合物は、抗がん戦略に影響を与える可能性のあるテロメア機能不全を誘発する薬剤となる可能性がある。MST-312やRHPS4のようなG四重体安定化剤は、テロメアのG四重体構造と直接相互作用し、TRF2結合に影響を与え、テロメアの不安定化に寄与する。これらの化合物は、テロメアDNA構造とTRF2機能の複雑な関係を解明し、テロメア動態の研究に役立つ貴重なツールとなる。

間接的調節因子であるロダニンやピペロロンギヌミンは、異なる経路を介してTRF2に影響を与える。ロダニンはポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）を阻害し、PARP依存性のTRF2分解を防ぎ、テロメア保護におけるTRF2の役割を強化します。ピペロンガミンは活性酸素（ROS）の産生を誘導し、ATMキナーゼを活性化してTRF2のリン酸化を促進し、TRF2とDNA損傷応答の関連性を確立します。NSC 15520を含むテロメラーゼ阻害剤は、間接的にテロメア短縮を促進することでTRF2に影響を与え、それによってTRF2の結合を強化します。これは、テロメラーゼ活性、テロメア長、およびテロメア保護におけるTRF2機能の複雑な関係を強調しています。Tenovin-6やギンコール酸のような化合物は、それぞれp53を調節し、PARPを阻害することで間接的にTRF2に影響を与えます。これらの化合物はTRF2の分解を促進し、TRF2、DNA損傷応答、細胞ストレス経路間のクロストークを強調する。これらのTRF2活性化剤が示す多様な作用機序は、テロメア維持とゲノム安定性を司る複雑な制御メカニズムを解明するための豊富なツールキットを総合的に提供する。このような微妙な理解は、テロメア生物学の複雑性を解明するために不可欠であり、さまざまな科学的文脈における標的アプローチの展開に影響を及ぼす可能性がある。