TReP-132 アクチベーター

一般的なTReP-132活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TReP-132の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその効果を発揮し、この転写制御因子の機能的活性化につながる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはTReP-132をリン酸化し、その転写活性を高める。同様に、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）は、PKC（Protein Kinase C）を活性化する。PKCは、転写制御に関与するタンパク質を含む基質タンパク質をリン酸化することが知られており、TReP-132の活性化につながる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、リン酸化を介してTReP-132を活性化する別の経路を提供することができる。一方、オカダ酸はプロテインホスファターゼを阻害し、TReP-132を含むタンパク質のリン酸化状態を延長し、その結果TReP-132を活性化する。

さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TReP-132のリン酸化と活性化に至るカスケードを開始させる。上皮成長因子（EGF）がEGFRに結合することで始まるシグナル伝達カスケードもまた、リン酸化を介してTReP-132を活性化する。過酸化水素は、酸化ストレスの誘導を通して、リン酸化状態を変化させることによってTReP-132の活性化につながるシグナル伝達経路を活性化するもう一つの活性化因子である。スフィンゴシン-1-リン酸はそのレセプターに結合し、Gタンパク質共役型レセプターシグナル伝達を活性化し、その結果TReP-132が活性化される。同様に、スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤であるにもかかわらず、TReP-132をリン酸化し活性化する可能性のある他のキナーゼを間接的に活性化することができる。タプシガルギンは、SERCAを阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、その結果、TReP-132の上流制御因子であるキナーゼを活性化する可能性がある。ビシンドリルマレイミドIはPKC阻害剤であるが、逆説的に他のキナーゼを活性化し、TReP-132を活性化する。最後に、カリンクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害することによって、リン酸化を介してTReP-132を活性化状態に維持することに貢献する可能性がある。これらの様々な生化学的経路を通して、これらの化学的活性化因子は、TReP-132の直接的なリン酸化によって、あるいはTReP-132を制御するキナーゼやホスファターゼの活性を調節することによって、リン酸化状態に影響を与えることによって、TReP-132の活性化に貢献することができる。