TPCK阻害剤

一般的なTPCK阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7、Bestatin CAS 58970-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TPCKの化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、その活性を停止させる。Nα-トシル-L-リジンクロロメチルケトン（TLCK）は、TPCKの触媒作用に不可欠なヒスチジン残基を特異的に修飾することによって、TPCKの機能を攻撃する。この共有結合による変化は活性部位を妨害し、TPCKを不活性にする。同様に、E-64は、TPCKの酵素機能にとって重要な相互作用である活性部位内の重要なシステイン残基と不可逆的な結合を形成することにより、TPCKを標的とする。こうしてE-64の結合は、持続的な阻害をもたらす。リューペプチンもこのタンパク質を阻害するが、活性部位のセリンと相互作用することによって可逆的に阻害する。もう一つの阻害剤ペプスタチンAは、TPCKの活性部位のアスパラギン酸残基に結合することによって阻害を達成し、そのタンパク質分解活性を効果的に阻害する。

阻害剤のスペクトルをさらに進めると、ホスホラミドンは、メタロプロテアーゼ機能に必要な活性部位亜鉛イオンをキレートすることによってTPCKを阻害する。AEBSFも活性部位のセリン残基を共有結合で修飾することによってTPCKを阻害する。これはTPCKの役割の基本であるペプチド結合の切断を妨げる。ベスタチンは競合的阻害剤として作用し、活性部位を占拠してTPCKへの基質アクセスを阻害し、アミノペプチダーゼ活性を阻害する。キモスタチンとアンチペインはともに活性部位に結合してタンパク質分解切断を阻害する阻害剤である：キモスタチンはキモトリプシン様セリンプロテアーゼ活性部位に結合し、アンチペインは可逆的に結合してタンパク質の切断を阻害する。アプロチニンはTPCKのプロテアーゼドメインと強固な複合体を形成し、プロテアーゼ活性を阻害する。最後に、MG-132とラクタシスチンは、TPCKのプロテアソーム活性を阻害することによって、タンパク質の基質の分解を防ぐ。MG-132はプロテアソーム活性を阻害することにより、ラクタシスチンはプロテアソーム複合体内におけるTPCKの触媒活性に必要な活性スレオニン残基に特異的に結合することにより、これを実現する。各薬剤はTPCKを阻害するために、その分子機能の異なる側面を標的とするユニークな作用様式を利用している。