Topo IIIβ阻害剤

一般的なTpo IIIβ阻害剤としては、特に、カンプトテシンCAS 7689-03-4、トポテカン塩酸塩CAS 119413-54-6、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、テニポシドCAS 29767-20-2およびアムサクリン塩酸塩CAS 54301-15-4が挙げられる。

TopoⅢβ阻害剤には、主にトポイソメラーゼファミリーの酵素を標的とする様々な化合物が含まれ、これらの酵素は、複製や転写の際にDNAのトポロジー上の問題を解決するのに不可欠である。これらの化合物は、DNAトポロジーの動的平衡を変化させたり、Topo IIIβが作用するDNA基質の利用可能性や構造に影響を与えたり、DNA損傷に対する細胞応答を調節したりすることにより、間接的にTopo IIIβに影響を与えることができる。

カンプトテシン、トポテカン、β-ラパコンなどの化合物は、トポイソメラーゼIを標的とし、酵素とDNAの間に安定化した複合体を作り、DNA鎖の切断を引き起こす。これらの化合物はトポIに対して特異性を示すが、その結果生じるDNA損傷とそのような損傷に対する細胞応答は、トポIIIβを含む他のトポイソメラーゼの機能に連鎖的な影響を及ぼす可能性がある。DNA損傷と修復の状況が変化することで、Topo IIIβの活性が間接的に影響を受けるような状況が生まれるかもしれない。一方、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、ICRF-193、ノボビオシン、ミトキサントロン、メルバロン、デクスラゾキサン、フォストリエシンのような化合物は、トポイソメラーゼIIを標的とする。この酵素は、DNA複製の際のDNAのスーパーコイルともつれを管理するという点で、トポIIIβと密接な関係がある。トポイソメラーゼIIの阻害は、トポIIIβを含む、これらのプロセスに関与する他の酵素への要求の増大をもたらす。DNA-酵素複合体の安定化、DNAへのインターカレーション、あるいは酵素のコンフォメーションの変化によって、これらの化合物はDNAにトポロジカルなストレスを蓄積させる。このようなストレスは、間接的にTopo IIIβによる代償活性を必要とし、これらの阻害剤の影響を受ける下流の標的となる可能性がある。