Topo II α アクチベーター

一般的なTopo IIα活性化剤としては、Doxorubicin CAS 23214-92-8、Teniposide CAS 29767-20-2、Idarubicin CAS 58957-92-9、Pixantrone CAS 144510-96-3、Epipodophyllotoxin CAS 4375-07-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Topo IIα活性化剤は、DNA代謝に関わる重要な酵素であるトポイソメラーゼIIα（Topo IIα）の活性に影響を与える化学物質である。Topo IIαは、DNA複製、転写、染色体分離のプロセスにおいて極めて重要である。この酵素の主な働きは、これらの過程でDNAに蓄積されるねじれ応力を緩和することであり、DNA分子に一過性の二本鎖切断を導入し、その切断部分に別のDNA二重鎖を通過させ、切断されたDNA鎖を再合成することによってこれを行う。この作用は、DNAのもつれを解消するだけでなく、染色体の凝縮や脱結合のような過程にも役立つ。従って、Topo IIαの制御と適切な機能は、細胞増殖中にゲノムの完全性を維持するために極めて重要である。

Topo IIα活性化剤は、この酵素の活性を調節するが、DNAに切断を導入する能力を高めるという従来の意味ではない。その代わりに、これらの化合物は通常、DNAが切断される中間段階で酵素-DNA共有結合複合体を安定化させる。その結果、これらの安定化した複合体は、DNA複製や転写などのプロセスの障害となる。このようないわゆる切断複合体が蓄積すると、二本鎖切断が持続することになり、その結果、様々な形でゲノムの不安定化につながる可能性がある。従って、Topo IIαの分子動態とその活性化因子の影響を理解することは、様々な細胞内プロセスやDNAの完全性維持機構を解明する上で極めて重要である。