TNFα-IP 8L1阻害剤

一般的なTNFα-IP 8L1阻害剤としては、Camptothecin CAS 7689-03-4、Geldanamycin CAS 30562-34-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TNFα-IP 8L1の化学的阻害剤は、機能阻害を達成するために様々な細胞経路を標的とすることができる。(S)-(+)-カンプトテシンはトポイソメラーゼIを阻害することによりDNA損傷を開始させ、TNFα-IP 8L1の細胞内での機能にとって重要な細胞生存機構を破壊する。同様に、ゲルダナマイシンは、TNFα-IP 8L1と相互作用する可能性のあるタンパク質を含む多くのタンパク質の適切なフォールディングと機能を補助するタンパク質シャペロンであるHsp90に結合する。Hsp90を破壊することにより、ゲルダナマイシンはTNFα-IP 8L1の細胞内での役割をサポートするタンパク質を不安定化させ、その機能を効果的に低下させることができる。LY294002とWortmanninはともに、細胞の生存と増殖に不可欠なAKTシグナル伝達の上流制御因子であるPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はPI3K/AKTシグナル伝達経路を破壊し、その結果、TNFα-IP 8L1が関与していると考えられる生存促進機能を抑制することができる。

U0126とPD98059は、細胞の生存と増殖のもう一つの重要な調節因子であるERK経路の重要な酵素であるMEK1/2を標的とする。MEK1/2を阻害することは、ERKシグナル伝達の減少につながり、間接的にTNFα-IP 8L1が提供する生存支援を減少させる可能性がある。SB203580によるp38 MAPキナーゼの阻害も同様に、TNFα-IP 8L1の機能に関連する細胞生存経路を混乱させる可能性がある。ラパマイシンは、細胞増殖と生存調節の中心的な構成要素であるmTORを阻害し、細胞の生存状況を変化させることによってTNFα-IP 8L1を抑制することができる。SP600125によるJNKの阻害はストレス応答経路を破壊し、ストレスに対する細胞応答に影響を与えることでTNFα-IP 8L1を抑制し、TNFα-IP 8L1の機能の必要性を低下させる可能性がある。Z-VAD-FMKはカスパーゼを阻害し、アポトーシス経路を遮断することで、細胞内の生存シグナルと死シグナルのバランスを変化させ、間接的にTNFα-IP 8L1に影響を与える。トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、TNFα-IP 8L1が属する生存経路に関与する遺伝子を含む遺伝子発現プロファイルに影響を与える。最後に、サリドマイドによる転写因子の分解調節は、細胞環境に影響を与え、特に迅速な転写反応シナリオにおいて、間接的にTNFα-IP 8L1の機能に影響を与える可能性がある。