TMEM80 アクチベーター

一般的なTMEM80活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM80は様々な細胞内シグナル伝達経路を開始し、その結果活性化される。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、アデニリルシクラーゼはATPから細胞内シグナル伝達において極めて重要な二次メッセンジャーであるcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM80をリン酸化してその活性化につながる。同様に、IBMXはcAMPレベルを上昇させるが、これはcAMPの分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって行われる。この阻害によってPKAが持続的に活性化され、TMEM80がリン酸化される。別の活性化因子であるPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するという別のメカニズムで機能し、PKCの基質範囲内であればTMEM80をリン酸化することができる。

TMEM80が関与する多様な細胞内シグナル伝達経路は、カルシウム動態の影響を受けている。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、TMEM80をリン酸化して活性化する可能性がある。A23187もまた、カルシウムイオノフォアとして働くことでカルシウム濃度を調節し、TMEM80のカルシウム依存的な活性化を引き起こす可能性がある。これと並行して、エピネフリンやPGE2のようなアゴニストによる特異的レセプターの関与は、Gタンパク質共役型レセプターシグナル伝達を引き起こし、しばしばcAMPレベルの上昇とPKAの活性化をもたらし、TMEM80活性化のもう一つのルートを提供する。TMEM80の活性化は、ホスホジエステラーゼ5型 を阻害し、cGMPレベルの上昇とプロテインキナー ゼG（PKG）の活性化をもたらすシルデナフィル の作用を通して、cGMPの影響も受ける。カプサイシンは、TRPV1チャネルを活性化することにより、カルシウム流入をもたらし、カルシウム依存性経路を介してTMEM80を活性化する可能性がある。最後に、cAMPの膜透過性アナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することにより、TMEM80のリン酸化と活性化を引き起こし、エネルギー関連の細胞プロセスに関与する可能性がある。