TMEM70 アクチベーター

一般的なTMEM70活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドCAS 1094-61-7、ベザフィブラートCAS 41859-67-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM70（Transmembrane Protein 70）は、ヒトのTMEM70遺伝子によってコードされるタンパク質である。TMEM70はミトコンドリア内膜に局在し、ミトコンドリアの生体エネルギー学において重要な役割を果たしている。特に、酸化的リン酸化によるATP産生に必須の酵素複合体であるミトコンドリアATP合成酵素の適切な機能に重要である。機能的には、TMEM70はATP合成酵素の生合成とアセンブリーに関連し、ATP合成酵素複合体の発現と成熟を促進する補助因子として働く。このタンパク質は、ATP合成酵素の最適な活性に不可欠な脂質であるカルジオリピンの供給に関与していると考えられており、またATP合成に必要な必須イオンのミトコンドリア膜を横切る輸送にも関与している可能性がある。

TMEM70遺伝子の変異は、新生児肥大型心筋症、小頭症、乳酸アシドーシス、3-メチルグルタコン酸尿症などの幅広い症状を特徴とするミトコンドリア病の原因となる。これらの症状は、細胞のエネルギー代謝におけるTMEM70の重要な役割と、ミトコンドリアのATP産生障害が複数の臓器系に及ぼす影響を反映している。ミトコンドリア機能におけるTMEM70の役割が発見されたのは比較的最近のことであり、その作用機序の詳細とミトコンドリア生物学および代謝疾患におけるより広範な意味を明らかにするための研究が続けられている。TMEM70の機能を理解することは、その欠損に関連する疾患の病態を解明する上で重要であるだけでなく、様々な病態におけるミトコンドリア機能障害を標的とするアプローチにとっても重要である。