TMEM62 アクチベーター

一般的なTMEM62活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ウロリチンA CAS 1143-70-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM62活性化剤は、オートファジーに関連する様々なシグナル伝達経路を通して、間接的にTMEM62の機能活性を増強する化合物群である。フォルスコリン、イオノマイシン、A23187などの化合物は、それぞれ細胞内のcAMPとカルシウムのレベルを上昇させ、PKAとカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはオートファジー経路内のタンパク質をリン酸化し、オートファゴソーム形成におけるTMEM62の役割を高める可能性がある。ラパマイシンはmTOR阻害剤として、オートファジーの主要な負の制御因子を不活性化することにより、オートファジーを直接開始させる。同様に、ウロリチンAとスペルミジンは、それぞれマイトファジーとオートファジーを誘導することにより、損傷したオルガネラのクリアランスと一般的なオートファジー過程におけるTMEM62の機能的活性を増強する可能性がある。

さらに、レスベラトロールはSIRT1の活性化を通じて、サリチル酸はAMPKの活性化を通じて、オートファジーを増強し、この経路におけるTMEM62の機能を間接的に増強していると考えられる。リチウムとメトホルミンは、それぞれイノシトールモノホスファターゼとmTORシグナル伝達を阻害することでオートファジーを誘導し、TMEM62の活性を高める。ニコチンアミドはサーチュインを阻害することでオートファジーを活性化し、トレハロースはオートファジーを直接誘導することで、オートファジー過程に関連するTMEM62の機能活性を増幅させる可能性のある化合物である。これらの活性化因子の累積的な効果は、異なるが収束する経路を標的とすることで、恒常性の維持とストレスへの対応に不可欠な細胞メカニズムであるオートファジーにおけるTMEM62の役割を強化することを裏付けている。