TMEM60阻害剤

一般的なTMEM60阻害剤としては、本薬CAS 5786-21-0、ベラパミルCAS 52-53-9、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、モネンシンA CAS 17090-79-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM60の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでタンパク質の活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。例えばベンゾジアゼピンはGABAAレセプターの抑制作用を増強し、膜電位を安定化させることでTMEM60の活性を低下させる。膜電位が安定化すると細胞の興奮性が低下することが多く、TMEM60が一定レベルの細胞興奮性を必要とするプロセスに関与している場合、間接的にTMEM60の活性を低下させる可能性がある。同様に、本薬は様々な神経伝達系に拮抗作用を示すことから、興奮経路をダウンレギュレートする可能性があり、TMEM60がこれらの経路で活性を示すと仮定すると、TMEM60の活性を低下させる可能性がある。他の阻害剤は、TMEM60が適切に機能するために必要な電気化学的環境を維持するために重要なイオンチャネルやトランスポーターに影響を与えることによって作用する。例えば、テトロドトキシンは電位依存性ナトリウムチャネルを遮断し、活動電位の発生を妨げることによってTMEM60を阻害する。活動電位がなければ、TMEM60が関与する可能性のある細胞反応は開始されない。同様に、テトラエチルアンモニウムはカリウムチャネルを遮断して膜電位を変化させ、TMEM60の活性に必要な電気化学的条件を変化させることができる。ベラパミルは、電位依存性カルシウムチャネルを遮断することにより、TMEM60が関与している可能性のあるカルシウム依存性の細胞プロセスを減少させ、その活性を阻害することができる。さらに、モネンシンはイオノフォアとしてイオン勾配を破壊し、TMEM60の活性や局在に関連するものも含め、多くの細胞機能に必須である。

ミトコンドリアの機能と細胞内のエネルギーレベルもTMEM60の機能にとって重要である。オリゴマイシンはミトコンドリアのATP合成酵素を阻害し、ATPレベルを低下させ、その結果、このタンパク質が関与している可能性のあるエネルギー依存性のプロセスを減少させることによってTMEM60を阻害する。さらに、アロプリノールによるキサンチンオキシダーゼの阻害は、活性酸素種の産生を減少させ、その結果、このタンパク質が関与すると考えられる酸化ストレス関連のシグナル伝達を減少させることにより、TMEM60を阻害する可能性がある。塩化コバルト(II)は、HIF-1αを安定化することにより、低酸素状態を模倣し、酸素レベルに反応する細胞経路を変化させ、TMEM60の阻害につながる可能性がある。さらに、膜流動性に対するハロタンの効果は、膜の脂質環境に影響を与え、タンパク質のコンフォメーションとその機能活性に影響を与えることによって、TMEM60を阻害する可能性がある。最後に、ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、活性に不可欠なタンパク質の輸送と膜局在を阻害することによって、TMEM60を阻害する可能性がある。これらの化合物はそれぞれ、TMEM60の最適な機能に必要な細胞内経路や条件に影響を与えることにより、TMEM60の阻害に寄与する可能性がある。