TMEM29 アクチベーター

一般的なTMEM29活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM29の活性化は、サイクリックAMP（cAMP）などの細胞内セカンドメッセンジャーの調節と複雑に関係している。アデニル酸シクラーゼの直接活性化あるいはホスホジエステラーゼの阻害によって細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼの活性に大きな影響を与える。その結果、TMEM29を含む標的タンパク質のリン酸化が起こり、その活性が変化する可能性がある。さらに、細胞膜を貫通するcAMPアナログは、これらのキナーゼの効果的な活性化因子としても機能し、TMEM29のリン酸化状態と機能的活性を高める可能性がある。さらに、βアドレナリン作動薬も同様のcAMPを介したメカニズムで作用することが知られており、TMEM29の活性が細胞外シグナルに応答して間接的に上昇する経路を示唆している。

様々なメカニズムでシグナル伝達経路を活性化する他の分子も同定されており、それぞれがTMEM29に影響を与える可能性がある。例えば、PKCの活性化因子はリン酸化カスケードを開始することによってTMEM29の活性を変化させる可能性があり、一方、細胞内カルシウム濃度の変化はカルシウム依存性キナーゼを調節し、TMEM29の下流に影響を及ぼす可能性がある。イオンポンプの特異的阻害剤によって誘導される細胞内のイオン勾配の変化は、TMEM29を含むイオン勾配に関連するタンパク質の活性化につながる一連の細胞内反応を引き起こす可能性がある。さらに、スフィンゴ脂質のシグナル伝達経路やカンナビノイド受容体を介するシグナル伝達系を調節することは、TMEM29の活性に影響を与える間接的な方法をさらに提示する。最後に、一酸化窒素を供給する分子は細胞内のcGMPレベルを上昇させ、それ自身のシグナル伝達カスケードを通して間接的にTMEM29の活性に影響を与えるキナーゼを活性化する。