TMEM231 アクチベーター

一般的なTMEM231活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

膜貫通タンパク質231の化学的活性化因子は、その活性化につながる細胞内生化学的事象のカスケードを開始することができる。塩化カルシウムは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる役割を通して、膜貫通タンパク質231が関与するシグナル伝達経路の直接的な活性化因子として働く。このカルシウムの上昇は、このタンパク質をリン酸化し活性化する様々なキナーゼに関与する。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、膜貫通タンパク質231を標的とするカルモジュリン依存性キナーゼを誘発する。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187も細胞内カルシウムを上昇させ、タンパク質に影響を及ぼす一連のリン酸化現象を引き起こす。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca²⁺ ATPaseを阻害することにより、膜貫通型タンパク質231の活性化に寄与し、細胞質カルシウムレベルの上昇を引き起こし、結果としてタンパク質の活性化を引き起こす。L型カルシウムチャネルアゴニストであるBay K8644も同様に、細胞内カルシウムの上昇を促し、膜貫通型タンパク質231の活性化状態に直接影響を与える。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、膜貫通タンパク質231をリン酸化し、それによって活性化するキナーゼである。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に膜貫通タンパク質231をリン酸化し、その活性化状態に影響を与える。安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPもPKAに関与し、同様に膜貫通タンパク質231のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。細胞透過性カルシウムキレーターであるBAPTA-AMは、加水分解されると細胞内の遊離カルシウム濃度を上昇させ、膜貫通タンパク質231を活性化する。ノノ酸スペルミンは、シグナル伝達経路を調節する一酸化窒素を放出し、タンパク質の活性化に影響を与えることができる。最後に、オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、脱リン酸化を防ぎ、膜貫通タンパク質231の持続的な活性化をもたらす。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムで、膜貫通タンパク質231に集中する細胞内シグナル伝達経路の制御に寄与し、その活性化状態に影響を与える。