TMEM221 アクチベーター

一般的なTMEM221活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM221の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を利用してその機能的活性化を開始させる多様な化合物が含まれる。一般にPMAとして知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、その下流でTMEM221をリン酸化して活性化に導く。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TMEM221のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。同様に、細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノマイシンのような化合物は、TMEM221をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性があり、一方、タプシガルギンはSERCAポンプの阻害を介して細胞質カルシウムを上昇させ、同様の効果をもたらす可能性がある。ホスファチジン酸は、キナーゼ活性化における役割で知られるmTORシグナル伝達経路に関与する可能性があり、TMEM221の活性化に下流から影響を及ぼす可能性がある。

さらに、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンと、受容体を介したシグナル伝達カスケードを引き起こす上皮成長因子（EGF）は、どちらもTMEM221のリン酸化と活性化につながる可能性がある。カリクリンAやオカダ酸のようなホスファターゼ阻害剤を用いると、TMEM221の脱リン酸化を防いでリン酸化状態を維持し、活性を保つことができる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPとジアシルグリセロール（DAG）の合成アナログであるDiC8は、それぞれPKAとPKCを活性化し、TMEM221をリン酸化して活性化することができる。ビスインドリルマレイミドIは、一般的にはPKC阻害剤であるが、特定の条件下では特定のPKCアイソフォームを活性化し、TMEM221のリン酸化と活性化につながる可能性がある。これらの化学的活性化因子は、それぞれのユニークなメカニズムを通して、リン酸化イベントを通してTMEM221を活性化するという共通の結果に収束する。