Tmem217 アクチベーター

一般的なTmem217活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Tmem217の化学的活性化剤は、そのリン酸化とそれに続く活性化を開始するために、様々な生化学的メカニズムを用いる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激して細胞内のcAMP産生を増加させる。cAMPレベルの急上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはTmem217をリン酸化し、活性化に導く。このカスケードは、二次メッセンジャー（cAMP）の増加が、特定のタンパク質を標的とするキナーゼの活性化につながるという、古典的なシグナル伝達経路を例証している。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸として知られるPMAは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは一旦活性化されると、Tmem217を含む広範囲のタンパク質をリン酸化する。つまり、Tmem217の活性化は、PKCによって調節される、より広範な細胞反応の一部なのである。

イオノマイシンのような他の活性化因子は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用し、その結果、Tmem217をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって作用し、細胞質カルシウムの増加を引き起こすが、これはPKCの活性化にもつながり、Tmem217を標的とする可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤である。これらのホスファターゼを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、Tmem217のようなタンパク質をリン酸化された活性な状態に維持する。アニソマイシンは、JNKやp38 MAPキナーゼのようなストレス活性化プロテインキナーゼを誘発し、ストレスに対する細胞応答の一部としてTmem217をリン酸化する。ブリオスタチン1とフシコシンは、メカニズムは異なるが、それぞれPKCと14-3-3タンパク質の活性を調節し、Tmem217のリン酸化と活性化につながる。オルソバナジン酸ナトリウムはチロシンホスファターゼを阻害し、Tmem217を含むタンパク質のチロシンリン酸化を増加させる。過酸化水素とジンクピリチオンは、それぞれ活性酸素種と亜鉛イオンの放出を誘導し、Tmem217を標的としてリン酸化する細胞性キナーゼを活性化する。